近日，著名医学杂志《自然·医学》（Nature Medicine）上发表了一篇论文，认为CCR5-△32 可能是有害的，基因编辑婴儿的寿命或许会变短。

2018年11月，南方科技大学副教授贺建奎宣布，有两名经过基因编辑的婴儿已经出生。根据贺建奎的说法，他们为这对双胞胎引入了突变，以模拟突变CCR5-△32 的效果，保护她们免受人类免疫缺陷病毒（HIV）的感染。

贺建奎在第二届国际人类基因组编辑峰会上 | 东方IC

当时，这个研究让许多人感到震惊。它不仅存在诸多伦理问题，而且很可能会让这两名女婴遭受尚不可知的健康风险。

不过，引入这个突变到底会有什么影响，相关的研究仍很不足。就在昨天，著名医学杂志《自然·医学》（Nature Medicine）上发表了一篇论文，认为CCR5-Δ32 可能是有害的，基因编辑婴儿的寿命或许会变短。

新的研究是什么？

CCR5是一个与免疫有关的基因；CCR5-Δ32 则是发生在这个基因上的一个突变，这是一个在自然界里已经存在的突变，它意味着缺少了 32 个碱基对。

在欧洲人当中，携带这个突变，可以防止 HIV 病毒通过CCR5 受体感染免疫细胞、或在感染之后延缓病程的进展。不过，这种保护作用并非总能起效；而在中国人群当中，纯合突变至今也还没被检测到。

正从淋巴细胞出芽释放的HIV-1的扫描电子显微照片（绿色）| PHIL

关于CCR5-Δ32 的争议并不少。2015年的一项研究认为，携带这个突变的人，抵抗流感的能力可能比较弱。这一次，来自加州大学伯克利分校的生物学家魏馨竹（Xinzhu Wei）和拉斯姆斯·尼尔森（Rasmus Nielsen）则直接关注了这个突变与人体寿命的关系。

研究者从英国生物银行（UK Biobank）上获得了约40万名英裔志愿者的数据。其中，纯合突变Δ32/Δ32 有 4349 人，杂合突变Δ32/+ 有 83038 人，不携带突变 +/+ 则有 308317 人。研究者分析了这些个体的基因型、年龄及死亡信息，并计算了从 41～76 岁之间，每一个年龄的生存率。

三种基因型的生存率

结果发现，Δ32/Δ32 个体的全因死亡率增加了 21%。从具体的数据来看，+/+ 和Δ32/+ 的生存率比较接近，分别是 0.8638 和 0.8654；而纯合突变Δ32/Δ32 的生存率则只有 0.8351。

这些信息只是来自于一个数据库，可能会有偏差。但当研究者对数据进行校准之后，仍然发现，Δ32/Δ32 的个体活到 76 岁的概率，比其他两种基因型低大约 20%。

另外，根据哈代-温伯格平衡定律（Hardy-Weinberg equilibrium, HWE），一个群体在理想情况下，经过多个世代，基因频率和基因型频率会保持恒定，并处于稳定的平衡状态。由于志愿者中缺乏Δ32/Δ32 个体，HWE 的显著偏差也可以得出相似的结论：Δ32/Δ32 纯合突变与更高的死亡率有关。

这说明了什么？

这项研究并非十全十美。英国埃克塞特大学的流行病学家大卫·梅尔泽（David Melzer），他同样使用英国生物银行的数据来研究人体的寿命。在他看来，研究者会得出这个结论并不奇怪，因为他们所使用的基因标记本身就与一些自身免疫疾病有关；关于CCR5突变与寿命的关系，这里所呈现的证据还不够强大。

美国的免疫学家菲利普·墨菲（Philip Murphy）则认为，研究者只关注了41岁以后的人群，这样的样本是有局限性的。不过他说，基于现有可用的信息，这项研究已经非常出色了。

图 | Pixabay

而对于基因编辑婴儿事件，这项研究也提供了一些新的角度。

例如，杂合突变Δ32/+ 也可以为对抗 HIV 感染提供一些保护，而且不会提高个体的死亡率，看起来Δ32/+ 似乎才是最合适的选择。另一方面，在现在的英国人群中， HIV 感染率大概只有0.16%，这样看来，这个突变的好处似乎也并不多，它真的值得我们付出“更低的生存率”这样的代价吗？

正如研究者魏馨竹所说，以我们目前对基因的了解，很难判断一个基因突变是不是绝对有益。贺建奎的基因编辑并没有成功，编辑结果并不是CCR5-Δ32 基因。但即使解决了技术问题，即使能制造出完美的CCR5-Δ32 基因，这个新研究也再次提醒我们，基因往往有着多种功能、多种影响。当患者并没有急迫的“不编辑就会死”的需求时，当我们还不知道一个基因的真正影响时，真的应该去编辑它吗？

标签： 基因编程 抗艾滋婴儿

推荐服务 台湾试管婴儿 · 泰国试管婴儿 · 马来西亚试管婴儿 · 乌克兰试管DY · 俄罗斯试管DY素人笔记

上一篇：家族137年只生儿子 欣喜若狂迎百年第一个女宝

下一篇：深圳某医院：非法代Y生出双胞胎 丈夫请人代Y妻子被蒙在鼓里