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关于移植嵌合体囊胚的成功率问题

发布日期:2023-06-16 14:44 来源:齐康喜孕多 作者:Cici

喜孕多从事辅助生殖多年,和泰国、马来西亚、中国台湾、乌克兰以及国内,合作的医院和医生不少,经历了很多成功和失败的移植周期。基本上,移植的都是筛查后的整倍体囊胚,也有少数情况下,由于没有整倍体而移植的嵌合体囊胚。

在移植前,对于嵌合体囊胚是否能移植,其移植后是否能获得健康胎儿,这是准父母较为关心的问题。当然,大部分父母完全不了解什么是嵌合体,只是从嵌合这个名词上,感觉不是那么完美,从而有疑惑。这种疑惑当然是正常的。今天喜孕多cici给大家介绍一下嵌合体囊胚的含义,以及移植后的成功率情况。

【什么是嵌合体胚胎】

首先,我们要知道,受精卵在体外的培养液中培养到第5天或6天时,此时发育成的胚胎已经分成了两个部分,一部分是外面一圈排列紧密的细胞,我们称之为滋养外胚层细胞,这部分细胞后期会发育成胎儿的胎盘;而在这一圈细胞里面有一团细胞贴着滋养外胚层细胞,我们称之为内细胞团,这部分细胞后期会发育成完整的胎儿。
关于移植嵌合体囊胚的成功率问题

尽管两种细胞发育的方向不一样,但他们最初都是由同一个受精卵经过细胞分裂而形成的,所以理论上,他们的染色体“应该”也是一样的,科学家们正是根据这样的机理,通过取滋养外胚层的若干个细胞来检测染色体,从而用来反映内细胞团,也就是未来的胎儿染色体情况,这样的优点是既不会伤及胎儿,又能评估胎儿的染色体。

但是,因为直接检测的对象不是胎儿而是胎盘,如果胎盘和胎儿染色体不一致呢,这是有可能的。这种情况,就是胚胎嵌合体了。
关于移植嵌合体囊胚的成功率问题

胚胎嵌合体是指一个胚胎的组成细胞中存在两种或两种以上染色体不同的细胞。尽管所有的细胞都是由一个受精卵分裂而来,但是在分裂的过程中可能会出现一些错误,而这些错误分裂形成的染色体异常细胞就混在了正常细胞中(研究表明这一现象在囊胚期可能达到30%),实验室技术人员在取细胞时就可能会出现所取的细胞与其他细胞完全不一致或不完全一致的情况,而根据这些所取的细胞检测出来的结果也就很难说代表了整个胚胎的染色体情况。

【嵌合体胚胎是一种正常的生物学现象】

首先,我们介绍这样一种概念。就是,现代医学研究越来越让医护人员认识到,嵌合体不代表不正常,而是一种正常的生物学现象。

通过既往研究,胚胎嵌合体发生率高低,与活检时胚胎处于的发育阶段有关。目前研究数据表明,卵裂期约为15%-90%,囊胚期较低约为3%-24%。

嵌合体胚胎移植,已有多起移植成功妊娠的案例。现有的一些临床研究初步提示:嵌合体胚胎移植的临床结局可能一定程度上是安全可控的,比如2015年有Greco等首次报道了6例移植嵌合体胚胎后的健康胎儿活产的案例。移植嵌合体胚胎后产前诊断随访羊膜穿刺术均显示为正常的整倍体胎儿;研究报告中所有存活的胎儿都是健康的,没有染色体综合征的症状;暂未出现其它严重不良妊娠结局。

移植嵌合体胚胎,和移植整倍体胚胎,或者和移植未筛查胚胎一样,其临床结局主要为:妊娠失败,流产或健康活产。这些积极的临床研究结果使得“嵌合体胚胎能作为移植的一个可选项”这种观点逐渐被生殖临床医师所接受。

【参考广东省妇幼保健院生殖中心的数据】

这里参考了2017年4月至2020年10月,广东省妇幼保健院生殖医学中心移植嵌合体的妊娠结局。共包括25个嵌合体胚胎移植周期,移植后共12个周期获得临床妊娠,总体临床妊娠率为48.00%:包括10例健康活产,1例早期流产(流产物染色体检测结果提示染色体正常),1例孕中期引产(唇腭裂)。其余为生化妊娠或未妊娠,暂无严重的不良临床结局发生。此外,有8个临床妊娠的患者进行了产前诊断,其羊水CMA结果均显示为正常的染色体拷贝数。

从广东省妇幼的数据来看,很重要的一点是,活产率不错达到了40%。更为重要的是,在未活产案例中,行羊水结果表示胚胎均为正常整倍染色体。

【参考山东省立医院生殖中心的数据】

这里参考了2013年1月至2016年6月,在山东省立医院生殖中心鉴定出102个胚胎为嵌合体,其中有101个胚胎为嵌合比例不超过50%的非整倍体。此外,选择268个整倍体胚胎作为对照。嵌合胚胎移植后每移植周期的活产率(46.6% vs.59.1%),临床妊娠率、妊娠丢失率和产科风险在两组间无显著差异。

与移植整倍体胚胎相比,移植嵌合胚胎的活产率较低,其主要原因是受孕率降低。但是,由于嵌合体胚胎移植产生了46.6%的活产率,对于没有整倍体胚胎的患者,建议可以采用移植嵌合体胚胎这种替代方案。

【嵌合体胚胎移植能活产健康胎儿原因分析】

首先,囊胚活检的是外层滋养层(日后发育成胎盘的部分)5-8个细胞,少量细胞是无法准确代表整个胚胎的。有研究发现,一些被诊断为嵌合体的胚胎,经过再次活检后,被认定为整倍体胚胎[。

另一方面,嵌合体的胚胎可能存在自我修正的机制。整倍体细胞优势生长、异常细胞自我纠正、正常细胞向内细胞团聚集;有研究发现非整倍体细胞生长慢,并在细胞凋亡过程中逐渐死亡而数量逐渐减少,最终健康胎儿出生。

【喜孕多对于移植嵌合体胚胎的建议】

从上面我们可以看到,移植的嵌合体胚胎临床妊娠率(40%—46%)虽然低于移植整倍体的胚胎,但是,仍有相当一部分染色体为嵌合体的胚胎移植后能临床妊娠。且产前诊断中显示胎儿染色体拷贝数均正常,并最终获得健康活产胎儿。

因此,喜孕多认为,只有嵌合胚胎可供移植的患者,可以通过综合遗传咨询来获得建议是否移植这些胚胎,而不是重新开始一个新的促排周期。
相关链接:
嵌合体胚胎马赛克胚胎是什么意思?可以移植吗?能否着床成功生出健康的宝宝?

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