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嵌合体胚胎马赛克胚胎是什么意思?可以移植吗?能否着床成功生出健康的宝宝?

发布日期:2019-11-18 来源:齐康喜孕多 作者:喜孕多

喜孕多今天讲讲很多人疑惑的问题,关于嵌合体(也叫马赛克)胚胎。

【囊胚】我们知道,通过试管婴儿技术,在实验室里将精子和卵子结合形成受精卵,会培养为到第五、六天(少数有第7天)形成囊胚。

嵌合体胚胎马赛克胚胎是什么意思?可以移植吗?能否着床成功生出健康的宝宝?

【抽取细胞活检】实验室形成囊胚后,胚胎师使用激光从囊胚的外层,即滋养层取下5-10个细胞,用以做胚胎植入前遗传学筛查PGS。因为滋养层(外细胞团)最终将发育成为胎盘和绒毛膜,而内细胞团将发育成胎儿,所以抽取细胞是不会接触到内细胞团的,也就不会伤害到未来发育成为胎儿的部分。

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【三代筛查PGS】抽取的细胞,进行PGS检测,经过2-3周后,实验室会提交胚胎筛查报告。可以看到,在筛查报告中,可能包含数个正常胚胎,数个不正常胚胎,同时,还有一种称为马赛克(mosaic)胚胎,医学上也被称为嵌合体胚胎。

嵌合体胚胎马赛克胚胎是什么意思?可以移植吗?能否着床成功生出健康的宝宝?

所谓马赛克(嵌合体),指的是所抽取的用作检测的胚胎细胞中,同时具有正常细胞(具有46条染色体的)和异常细胞(有额外染色体的或缺失染色体的)。所以,当检测结果为嵌合体,那么胚胎剩余未被检测的部分,就有可能都正常,或都不正常,或同样也是嵌合体。

研究表明,相较于染色体完全正常的胚胎,马赛克胚胎在移植时失败或中途流产的风险偏高。同时,一些马赛克胚胎看似可能会发展为有出生缺陷或其他异常的婴儿。但是,也有的马赛克胚胎则可能发展成健康的宝宝。

现在有多项研究显示,嵌合体胚胎在移植后也能够发育成健康的胎儿并安全出生,这些孩子身上也不带有任何明显嵌合体现象。这些嵌合体胚胎似乎有约一半的机会成功着床并正常发育。

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【喜孕多典型案例】这个客人一胎是女孩,二胎想要男宝宝。因为年纪偏大,取出的卵子数量少,只有5个,养囊2个。PGS报告结果,1号XX 正常女胚;2号XY男胚,染色体#1, #2, #4, #8, #11, #16, #21 有25-40%的马赛克。

嵌合体胚胎马赛克胚胎是什么意思?可以移植吗?能否着床成功生出健康的宝宝?

胚胎师的结论是:一个是完全健康女孩,一个是有马赛克的男孩。幸运的是,马赛克男胚胎,判定为可以移植,植入成功怀孕成功后必须做个羊水穿刺来确保宝宝的健康。

后患者选择移植该男胚胎,并成功着床怀孕,并已足月顺产健康男孩。

【案例结论】因为抽取的细胞,只是胚胎的少部分细胞,不能完全或者百分百代表胚胎其余细胞的染色体正常与否。如果其余是正常的,而且拥有较好活力的胚胎,这样的嵌合体(马赛克)胚胎,是完全有可能正常着床并且发育成为一个完全健康的孩子的。

但问题是,我们怎么能知道这些胚胎真的是嵌合体胚胎,而不是碰巧落在嵌合体胚胎数据范围内的整倍体胚胎呢?

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下文是喜孕多引用的文章,关于胚胎嵌合风险的评分系统。

Francesca Romana Grati 等在2018年发表的文章“An evidence-based scoring system for prioritizing mosaic aneuploid embryos following preimplantation genetic screening”,通过对72,472例绒毛样本和3806例流产物样本的回顾性分析,设计出一种胚胎嵌合风险的评分系统,该系统可用来评定嵌合胚胎移植的优先级,供临床医生和胚胎学家为PGS检出非整倍体嵌合可能导致的临床结局做参考。

【研究目的】:PGS项目偶尔会遇到非整倍体嵌合胚胎,通常这些是唯一可考虑移植的胚胎。目前对是否应该考虑移植嵌合体胚胎还不明确。本研究的目的是设计一种基于证据的评分系统,以确定移植非整倍体嵌合胚胎的优先次序。

【研究方法】:对2000年5月至2016年12月间的绒毛样本(n=72,472)和1995年至2015年流产物样本(n=3806)的结果进行回顾性分析。根据每个不良结局的发生率与可能性,对每种嵌合的风险进行评分,得到一个综合得分。综合得分越高,胚胎移植的优先级越低。

【研究结果】:

一、依据在滋养层细胞中检测到的非整倍体嵌合存在于胎儿中的可能性得到:

3.高风险(>15%):16,18,21三体和45,X;47,XXY;47,XXX;

2.中间风险(5-15%):14,20三体;

1.低风险(1-4%):13三体;

0.无风险(<1%):1-12,15,17,19,22三体和47,XYY;

二、依据在绒毛样本中检出非整倍体嵌合,胎儿单亲二倍体的可能性得到:

3.高风险(>10%):14,16三体;

2.中等风险(1-10%):15三体;

1.低风险(<1%):6,7,11三体;

0.无风险:其他所有。

三、依据流产物样本中非整倍体嵌合的发生概率得到:

3.高风险(>10%):45X/46,XX嵌合;

2.中等风险(4-10%):2,6,8,16,17,20,21,22三体;

1.低风险(1-3%):4,5,7,9,11,13,14,15,18三体;47,XXY和45,X/46,XY嵌合;

0. 极低风险(<1%):1,3,10,12,19三体。

四、基于理论依据的非整倍体嵌合优先排序的评分系统:

4:13,18,21三体和45,X;

3:可生育胎儿的16三体;

2:可生育胎儿的8,9号染色体非整倍体嵌合;

1:性染色体非整倍体47,XXX;47,XXY和47,XYY。 

 基于以上嵌合非整倍体的各类型的综合得分如table5:

【研究结论】:基于这个评分系统,建议非整倍体嵌合胚胎移植参考如下:

结论一:1,3,10,12和19三体嵌合综合评分为0,由于出现不良结果的风险最低,移植的优先级别最高

结论二:4,5号染色体三体嵌合和47,XYY综合得分为1,是考虑移植的第二级别,尽管声明了流产的可能性和可活产的非整倍体可能性有所增加

结论三:2,7,11,17,22三体嵌合综合得分2分,是考虑移植的第三级别,流产风险略高,UPD风险相对较低(7,11三体)

结论四:6,9和15三体由于流产/UPD/可活产非整倍体风险增加,综合得分3分,应谨慎考虑移植,需要与夫妻双方进行详细的讨论

结论5:8,20三体,47,XXX和47,XXY综合得分4-5分,是由于与胎儿相关的风险高,流产和可存活的非整倍体风险高。需要与夫妻双方讨论可能的临床表现后,考虑是否移植

结论6:其他染色体的非整倍体嵌合最好避免:13,14,16,18,21三体和45,X

此评分系统作为一种可供临床医生和胚胎学家使用的工具,来评定胚胎移植的优先级和为探讨PGS检出非整倍体嵌合可能导致的临床结局提供咨询支持。

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标签: 胚胎 嵌合体胚胎

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